Item
Llorens Duran, Rafael de | |
Universitat de Girona. Departament de Biologia | |
Cufà González, SÃlvia | |
2015 May 22 | |
Aquest és el primer informe que demostra que l’autofà gia està mecà nicament vinculat al manteniment de les cèl•lules tumorals que expressen alts nivells de CD44 i baixos nivells de CD24, que són tÃpics de les cèl•lules mare del cà ncer de mama.
Els nostres resultats actuals proporcionen una nova visió de com la divisió
mitocondrial s’integra a la xarxa de la transcripció impulsada per factors de reprogramació, especifica de la pluripotència única de les cèl•lules mare.
L’autofà gia pot controlar la refractarietat de novo de carcinomes de mama amb el gen HER2 amplificat per l’anticòs monoclonal trastuzumab (Herceptin). Per tant, el tractament de combinació amb trastuzumab i cloroquina, com a fà rmac anti-malà ric i inhibidor de l’autofà gia, suprimeix radicalment el creixement del tumor en un xenoempelt de tumor completament refractari a trastuzumab en un model murÃ. L’addició de cloroquina amb els règims amb trastuzumab pot, per tant, millorar els resultats en les dones amb cà ncer de mama HER2.
Aquesta és una à rea molt emocionant i molt prometedora de la investigació del cà ncer, com la modulació farmacològica de l’autofà gia sembla augmentar l’eficà cia dels règims contra el cà ncer disponibles en l’actualitat i s’obre el camà per al desenvolupament de noves estratègies terapèutiques combinatòries que s’espera que contribueixin a l’eradicació del cà ncer. This is the first report demonstrating that autophagy is mechanistically linked to the maintenance of tumor cells expressing high levels of CD44 and low levels of CD24, which are typical of breast cancer stem cells. Our current findings provide new insight into how mitochondrial division is integrated into the reprogramming of the factors-driven transcriptional network that specifies the unique pluripotency of stem cells. Autophagy may control the de novo refractoriness of HER2 gene-amplified breast carcinomas to the monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin). Accordingly, treatment with trastuzumab and chloroquine, as antimalarial drug and inhibitor of autophagy, radically suppresses tumor growth in a tumor xenograft completely refractory to trastuzumab in a mouse model. Adding chloroquine to trastuzumab-based regimens may therefore improve outcomes among women with autophagy-addicted HER2-positive breast cancer. This is a very exciting and highly promising area of cancer research, as pharmacologic modulation of autophagy appears to augment the efficacy of currently available anticancer regimens and opens the way to the development of new combinatorial therapeutic strategies that will hopefully contribute to cancer eradication. |
|
application/pdf | |
Gi. 1107-2015 http://hdl.handle.net/10803/295461 |
|
http://hdl.handle.net/10256/10501 | |
eng cat |
|
Universitat de Girona | |
ADVERTIMENT. L’accés als continguts d’aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, aixà com en activitats o materials d’investigació i docència en els termes establerts a l’art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l’autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el tÃtol de la tesi doctoral. No s’autoritza la seva reproducció o altres formes d’explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d’un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s’autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i Ãndexs. | |
Cancer de mama
Breast cancer Autofagia Autophagy Cèl·lules mare del cà ncer Cancer stem cells Células madre del cancer Cloroquina Chloroquine Metabolisme Metabolism Metabolismo 577 - BioquÃmica. Biologia molecular. BiofÃsica 616 - Patologia. Medicina clÃnica. Oncologia |
|
Bioenergetics mechanism and autophagy in breast cancer stem cells | |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
DUGiDocs |