Item
|
Brugada, Ramon
Pérez González, Guillermo J. Brugada, Ramon |
|
| Universitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques | |
| Bosch Calero, Cristina | |
| 2016 March 8 | |
|
Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) is a sudden cardiac
death (SCD) associated disease characterized by the presence of polymorphic or
bidirectional ventricular tachycardia during emotional or physical stress. Most cases of
CPVT are caused by mutations in the RyR2 gene. This thesis starts with the
identification of a large family in the Canary Islands, with a long history of SCD due to
CPVT. The genetic study revealed the presence of a mutation in the RyR2 gene in
affected patients. The functional and proteomic studies of the channel has shown that
the mutation unmasks its pathogenicity behavior only in conditions that mimic
catecholaminergic stress and these functional consequences could be due to the
introduction of a new phosphorylation site in the mutant channel. The evidence
presented in this thesis shed light into the mechanisms by which RyR2 mutations may
promote arrhytmogenic intracellular Ca2+ handling associated with SCD.
2/ La taquicà rdia ventricular polimòrfica catecolaminèrgica (CPVT) és una malaltia associada a mort sobtada cardÃaca (MSC) que es caracteritza per la presència de taquicà rdies ventriculars polimòrfiques i/o bidireccionals durant estrès emocional o fÃsic. La majoria de casos de CPVT són causats per mutacions al gen RyR2. Aquesta tesi parteix de la identificació d’una gran famÃlia de les Illes Canà ries, amb una llarga història de MSC a causa de la CPVT. L’estudi genètic realitzat en aquesta tesi ha revelat la presència d’una mutació al gen RyR2 en els individus afectats, l’estudi funcional i proteòmic del canal ha demostrat que la mutació desenmascara la seva patogeneicitat en condicions mimètiques a estrès i que, aquest fet, pot ser degut a la introducció d’un nou lloc de fosforilació en el canal mutant. Aquesta tesis aporta evidències que permeten ampliar el coneixement dels mecanismes moleculars pels quals les mutacions al RyR2 alteren l’homeòstasi del Ca2+ intracel·lular i produeixen MSC. 1/ |
|
| application/pdf | |
| http://hdl.handle.net/10803/406951 | |
| http://hdl.handle.net/10256/14412 | |
| cat | |
| Universitat de Girona | |
| ADVERTIMENT. L’accés als continguts d’aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, aixà com en activitats o materials d’investigació i docència en els termes establerts a l’art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l’autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el tÃtol de la tesi doctoral. No s’autoritza la seva reproducció o altres formes d’explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d’un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s’autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i Ãndexs. | |
|
Tesis i dissertacions acadèmiques
Mort sobtada cardÃaca Sudden cardiac death Muerte súbita cardÃaca Gen RyR2 RyR2 gene Homeòstasi de Ca 2+ Arrhytmogenic intracellular Ca2+ handling Taquicà rdia ventricular polimòrfica catecolaminèrgica Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 616.1 - Patologia del sistema circulatori, dels vasos sanguinis. Trastorns cardiovasculars |
|
| Determinats moleculars de la mort sobtada cardÃaca en una gran famÃlia de les Illes Canà ries | |
| info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| DUGiDocs |
