Item


Efecte de l’administració de l’rt-PA en condicions isquèmiques in vitro i in vivo: Cav-1 com a potencial biomarcador de volum d’infart

Recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) is currently the only FDA-approved drug for the treatment of acute ischaemic stroke. However, the application of this therapy is limited to <5-7% of patients due to the associated increased risk of haemorrhagic transformation (HT). Although it is known that HT is related to rt-PA-induced blood brain barrier (BBB) disruption, the underlying mechanisms are not well established. The obtained results show that long-term studies are needed to elucidate time-dependent molecular mechanisms associated to BBB breakdown, and to explore protective BBB therapies after ischaemic stroke and rt-PA treatment. On the other hand, it has been demonstrated that OGD induces significant alterations to loading control proteins for Western Blot analysis proposing Stain-Free technology as an alternative normalization method to traditional housekeeping proteins. Finally, serum Cav-1 levels could represent a potential biomarker predicting the ischaemic outcome before rt-PA administration

L’rt-PA és l’únic fàrmac aprovat per tractar l’ictus isquèmic agut. No obstant, l’estreta finestra terapèutica, deguda al risc associat de transformació hemorràgica (TH) provoca que només s’apliqui a <5-7% dels pacients. La TH està relacionada amb la disrupció de la barrera hematoencefàlica (BHE) deguda a l’rt-PA però els mecanismes subjacents encara no estan del tot establerts. Els resultats obtinguts mostren que es requereixen estudis a llarg termini per tal de dilucidar els mecanismes dependents del temps associats a la disrupció de la BHE, i explorar noves teràpies protectores per al tractament de l’ictus isquèmic. S’ha demostrat que la POG provoca canvis significatius en els nivells proteics de controls de càrrega per “Western blot” i es presenta la tecnologia “Stain-Free” com a una alternativa a la normalització tradicional. Finalment, els nivells sèrics de Cav-1 podrien representar un potencial biomarcador predictor del pronòstic després d’una isquèmia en absència d’rt-PA

S’ha extret el capítol de resultats del pdf de la tesi fins a la seva publicació en forma d’article. Results chapter removed from pdf file until publication

Universitat de Girona

Manager: Kádár García, Elisabeth
Gubern Mérida, M. Carme
Castellanos, María del Mar
Other contributions: Universitat de Girona. Departament de Biologia
Author: Comajoan von Arend, Pau
Date: 2019 February 18
Abstract: Recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) is currently the only FDA-approved drug for the treatment of acute ischaemic stroke. However, the application of this therapy is limited to <5-7% of patients due to the associated increased risk of haemorrhagic transformation (HT). Although it is known that HT is related to rt-PA-induced blood brain barrier (BBB) disruption, the underlying mechanisms are not well established. The obtained results show that long-term studies are needed to elucidate time-dependent molecular mechanisms associated to BBB breakdown, and to explore protective BBB therapies after ischaemic stroke and rt-PA treatment. On the other hand, it has been demonstrated that OGD induces significant alterations to loading control proteins for Western Blot analysis proposing Stain-Free technology as an alternative normalization method to traditional housekeeping proteins. Finally, serum Cav-1 levels could represent a potential biomarker predicting the ischaemic outcome before rt-PA administration
L’rt-PA és l’únic fàrmac aprovat per tractar l’ictus isquèmic agut. No obstant, l’estreta finestra terapèutica, deguda al risc associat de transformació hemorràgica (TH) provoca que només s’apliqui a <5-7% dels pacients. La TH està relacionada amb la disrupció de la barrera hematoencefàlica (BHE) deguda a l’rt-PA però els mecanismes subjacents encara no estan del tot establerts. Els resultats obtinguts mostren que es requereixen estudis a llarg termini per tal de dilucidar els mecanismes dependents del temps associats a la disrupció de la BHE, i explorar noves teràpies protectores per al tractament de l’ictus isquèmic. S’ha demostrat que la POG provoca canvis significatius en els nivells proteics de controls de càrrega per “Western blot” i es presenta la tecnologia “Stain-Free” com a una alternativa a la normalització tradicional. Finalment, els nivells sèrics de Cav-1 podrien representar un potencial biomarcador predictor del pronòstic després d’una isquèmia en absència d’rt-PA
S’ha extret el capítol de resultats del pdf de la tesi fins a la seva publicació en forma d’article. Results chapter removed from pdf file until publication
Format: application/pdf
Other identifiers: http://hdl.handle.net/10803/669184
Document access: http://hdl.handle.net/10256/18240
Language: cat
Publisher: Universitat de Girona
Rights: L’accés als continguts d’aquesta tesi queda condicionat a l’acceptació de les condicions d’ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Subject: Isquèmia cerebral
Isquemia cerebral
Cerebral ischemia
Barrera hematoencefàlica
Barrera hematoencefálica
Blood-brain barrier
rt-PA
Hemorràgia
Hemorragia
Hemorrhage
Caveolina-1
Caveolin 1
Trombòlisi
Trombolisis
Trombolysis
Biomarcadors
Biomarcadores
Biomarkers
57 - Biologia
577 - Bioquímica. Biologia molecular. Biofísica
61 - Medicina
616.1 - Patologia del sistema circulatori, dels vasos sanguinis. Trastorns cardiovasculars
616.8 - Neurologia. Neuropatologia. Sistema nerviós
Title: Efecte de l’administració de l’rt-PA en condicions isquèmiques in vitro i in vivo: Cav-1 com a potencial biomarcador de volum d’infart
Type: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Repository: DUGiDocs

Subjects

Authors


Warning: Unknown: write failed: No space left on device (28) in Unknown on line 0

Warning: Unknown: Failed to write session data (files). Please verify that the current setting of session.save_path is correct (/var/lib/php5) in Unknown on line 0