Item
Peracaula Miró, Rosa
Llop Escorihuela, Esther |
|
Universitat de Girona. Departament de Biologia | |
Duran Sidera, Adrià | |
2023 November 14 | |
Pancreatic cancer (PaC) is the deadliest of all tumours, with a 5-year survival below
12% and a mortality/incidence ratio of 94.5%. One of the main reasons behind
this dismal prognosis is the diagnosis of the disease at late stages, usually when
metastasis have already occurred and no effective therapies are available. Nowadays,
there is no accurate tumour marker for the detection of PaC. Only the use
of the carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) is clinically validated for the management
and recurrence evaluation of the disease, but lacks specificity to be used as a
diagnostic test. For this reason, the discovery of novel biomarkers able to detect
PaC in early stages, when current therapies are still effective, is of utmost significance
for the research and medical communities.
Altered glycosylation, a common feature of cancer, stands as a potential source for
developing new tumour markers. However, a specific glycan signature to diagnose
PaC has not been described. As glycosylation is one of the main post-translational
modification of proteins, we hypothesise that the combinatorial analysis of tumour-
associated glycan structures on overexpressed PaC proteins could outperform
the sensitivity and specificity of current methodologies. In this regard, we
have studied the glycosylation pattern of two neo-/over-expressed proteins in PaC,
mesothelin (MSLN) and regenerating islet-derived protein 1 (REG1), and we have
assessed the potential of their glycoforms as PaC tumour markers El cà ncer de pà ncrees (PaC) és el més mortÃfer de tots els tumors, amb una supervivència als 5 anys inferior al 12% i una relació mortalitat/incidència del 94.5%. Una de les principals raons darrera aquesta mala prognosis és la diagnosis de la malaltia en estadis avançats, normalment quan ha aparegut metà stasi i no hi ha terà pies efectives disponibles. Actualment, no hi ha cap marcador tumoral prou precÃs per detectar el PaC. Únicament l’ús de l’antigen carbohidrat 19-9 (CA19- 9) està validat clÃnicament pel seguiment i recurrència de la malaltia, però li falta especificitat per ser utilitzat com un test diagnòstic. Per aquesta raó, el descobriment de nous biomarcadors capaços de detectar el PaC en estadis primerencs, quan les terà pies actuals encara son efectives, és de gran importà ncia per la comunitat mèdica i investigadora. La glicosilació alterada, una caracterÃstica comú del cà ncer, és una font potencial per desenvolupar nous marcadors tumorals. Tot i aixÃ, no s’ha descrit un perfil glucÃdic especÃfic per diagnosticar el PaC. Ja que la glicosilació és una de les principals modificacions post-traduccionals de les proteïnes, la nostra hipòtesis és que l’anà lisi combinat d’estructures glucÃdiques associades a tumor en proteïnes sobreexpressades en PaC podriar superar la sensibilitat i especificitat del les metodologies actuals. En aquest sentit, hem estudiat el patró de glicosilació de dues proteïnes sobreexpressades en PaC, la mesotelina (MSLN) i la proteïna regeneradora 1 (REG1), i hem avaluat el potencial de les seves glicoformes com a marcadors tumorals pel PaC Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut |
|
http://hdl.handle.net/10803/690140 | |
http://hdl.handle.net/10256/24515 | |
eng | |
Universitat de Girona | |
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L’accés als continguts d’aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, aixà com en activitats o materials d’investigació i docència en els termes establerts a l’art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l’autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el tÃtol de la tesi doctoral. No s’autoritza la seva reproducció o altres formes d’explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d’un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s’autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i Ãndexs. | |
Cà ncer de pà ncrees
Cáncer de páncreas Pancreatic cancer Glicosilació alterada Glicosilación alterada Altered glycosylation Marcadors tumorals Marcadores tumorales Tumour markers Glicoproteòmica Glicoproteómica Glycoproteomics Mesotelina (MSLN) Mesothelin (MSLN) REG1 577 616 616.3 |
|
New tumour markers for pancreatic cancer based on the altered glycosylation of serum glycoproteins | |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
DUGiDocs |