DUGi

Role of sigma-1 receptor in central neuropathic pain development after mild spinal cord injury in mice

http://dugi.udg.edu/item/http:@@@@hdl.handle.net@@10256@@27016

ENG- The traumatic injury of the spinal cord causes the onset of pain in 65% of patients. Almost 50% of them do not respond to current analgesic treatments. It is a serious health condition with considerable impact on patients’ quality of life, associated with comorbidities such as anxiety and depression. Therefore, it is important to focus research on identifying new pharmacological treatments more effective than those currently used. In this sense, the present doctoral thesis has studied the analgesic effect of a new drug (MR309/E-52862) in mice subjected to a traumatic injury of the spinal cord. Spinal cord contusion injury is a suitable animal model since our results showed that the contusioned mice developed pain, and in the long term (3 months after injury), they develop depressive but not anxious symptoms. When animals with spinal cord injury are treated with the drug, there is a significant reduction in pain. The molecular study of the spinal cord of these mice shows that the administered drug decreases the inflammatory process of the lesion and the key algogens responsible for the onset of pain. This new drug is known to bind to sigma-1 receptor (1R) that plays a key role in pain. In particular, the drug blocks this receptor, and therefore it plays an inhibitory role. The use of genetically modified animals that do not express the aforementioned receptor, subjected to spinal cord contusion, confirms the reduction of pain associated with a lower expression in the spinal cord of algogens and inflammatory factors that trigger pain. In conclusion, the results obtained in this doctoral thesis provide new scientific knowledge about the role of 1R receptor in the development of pain, and support this drug (MR309/E-52862) as a new therapeutic intervention for the treatment of the pain derived from the spinal cord lesions

CAT- La lesió traumàtica de la medul·la espinal causa l’aparició de dolor en el 65% dels pacients. D’aquests quasi el 50% no responen als actuals tractaments analgèsics. Tot això fa que aquests pacients amb lesió medul·lar i dolor presentin una mala qualitat de vida, generant quadres d’ansietat i depressió. Així doncs, és important fer recerca en models animals per trobar nous tractaments farmacològics més efectius que els actuals. En aquests sentit, aquesta tesi doctoral ha estudiat l’efecte analgèsic d’un nou fàrmac (MR309/E-52862) en ratolins sotmesos a una lesió traumàtica de la medul·la espinal. Es tracte d’un model animal de contusió medul·lar robust, ja que hem observat que els ratolins contusionats desenvolupen dolor, i a llarg termini (3 mesos postlesió) desenvolupen símptomes depressius i ansiosos. Quan els animals amb lesió medul·lar són tractats amb el fàrmac hi ha una reducció significativa del dolor. L’estudi molecular de la medul·la espinal d’aquests ratolins mostra que aquest fàrmac disminueix el procés inflamatori de la lesió i els algògens claus responsables de l’aparició de dolor. Se sap que aquest fàrmac s’uneix a un receptor sigma-1 (1R) que juga un paper clau en el dolor. En concret, el fàrmac bloqueja aquest receptor, i per tant, juga un paper inhibitori. La utilització d’animals modificats genèticament que no expressen l’esmentat receptor, sotmesos a contusió de la medul·la espinal, ens confirmen la reducció de dolor, associada a una menor expressió a la medul·la espinal d’algògens i factors inflamatoris desencadenants de dolor. En conclusió, els resultats obtinguts en aquesta tesi doctoral proporcionen nous coneixements científics sobre el paper del receptor 1R en el desenvolupament de dolor, i proposen el fàrmac MR309/E-52862 com a una nova intervenció terapèutica pel tractament del dolor derivat de les lesions medul·lars

Amb el suport de la Secretaria d’Universitats i Recerca del Departament d’Economia i Coneixement de la Generalitat de Catalunya. Industrial Doctorates Plan, Government of Catalonia. Grant 2014-DI-026 ESTEVE -Universitat de Girona

Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut

Universitat de Girona