DUGi

Predisposición genética a la trombosis y a eventos coronarios

http://dugi.udg.edu/item/http:@@@@hdl.handle.net@@10256@@28153

ENG- From the Hemodynamics Unit, 140 patients under 50 years of age with STEMI diagnosed clinically, electrocardiographically and after angiographic verification of the complicated lesion and thrombosis in the responsible coronary artery were included. A study of the classic risk factors, clinical characteristics and treatment has been carried out. A genetic panel was designed with 56 genes associated with thrombophilia and that we consider could play a role in predisposition to coronary thrombosis. The panel was validated with high reproducibility rates. A case-control study has been carried out, performing statistical analysis using the R package “SNPassoc” of data set that includes cases and controls. The 140 included cases were compared with a control group of 2504. Exclusion of multiallelic SNPs. The calculation of the HW balance and exclusion of SNPs that do not fit the HW balance were done. The genetic analysis of the 140 patients has been carried out with NGS technique and association analysis using the Enrichr tool, consulting the databases and genetic ontologies (GWAS Catalog, Reactome and biological processes). The Bonferroni correction has been made. Results: The cases included have an average age of 44 years, the majority being men (87.86%) and the most prevalent cardiovascular risk factor was smoking (75%). The most frequent location of myocardial infarction was anterior (50%). The majority of patients were hemodynamically stable and without signs of heart failure (92.86%). The main coronary artery affected was the left anterior descending. The majority of patients at the time of angiographic diagnosis had an occluded coronary artery (62.59%). The majority only had single vessel disease (76.43%). The vast majority underwent percutaneous revascularization (98.58%), with good results obtaining normal coronary flow in 96.35% of cases. Most patients were discharged with dual antiplatelet therapy (95%). The genetic studies allowed us to detect 22 SNPs in 13 genes with a significant association with the risk of coronary thrombotic events in the studied population. The following 8 genes are those that presented SNPs that are significantly associated with increased risk of STEMI: CBS, PROC, DDAH1, ADAMTS13, MTHFR, ITGB3, F13B and F5. The following 7 genes are those that presented SNPs that were significantly associated as a protective factor for STEMI: PEAR1 (four SNPs), F5 (three SNPs), GAS6 (three SNPs), KNG1, F12, EPAS1, and MTHFR

CAT- Es van incloure des de la Unitat d’Hemodinàmica 140 pacients de menys de 50 anys amb IAMEST diagnosticat clínica i electrocardiogràficament, i després de la comprovació angiogràfica de la lesió complicada i trombosi a la coronària responsable. S’ha fet un estudi dels factors de risc clàssics, característiques clíniques i del tractament. Es va dissenyar un panell de genètica amb 56 gens associats amb trombofília i que considerem que podrien tenir un paper en la predisposició a la trombosi coronària. El panell va ser validat amb alts índexs de reproductibilitat. S’ha fet un estudi de casos i controls, fent l’anàlisi estadística pel paquet R "SNPassoc" d’un conjunt de dades que inclou casos i controls. Es van comparar els 140 casos inclosos amb un grup control de 2504. Exclusió de SNP multial·lèlics. Es va fer el càlcul de l’equilibri HW i l’exclusió dels SNP que no encaixen amb l’equilibri de HW. S’ha dut a terme l’anàlisi genètica dels 140 pacients amb tècnica de NGS i anàlisi d’associació mitjançant l’eina Enrichr consultant les bases de dades i ontologies genètiques (Catàleg GWAS, Reactome i processos biològics). S’ha fet la correcció de Bonferroni. Resultats: Els casos inclosos tenen una mitjana d’edat de 44 anys, la majoria són homes (87,86%), i el factor de risc cardiovascular més prevalent ha estat el tabaquisme (75%). La localització de l’infart de miocardi més freqüent va ser anterior (50%). La majoria dels pacients van estar hemodinàmicament estables i sense signes d’insuficiència cardíaca (92,86%). La principal artèria coronària afectada va ser la descendent anterior. La majoria dels pacients en el moment del diagnòstic angiogràfic tenien la coronària closa (62,59%). La majoria només tenia una malaltia d’un sol vas (76,43%). La gran majoria es va revascularitzar percutàniament (98,58%), obtenint un bon resultat i un flux coronari normal en el 96,35% dels casos. La majoria dels pacients se’n van anar d’alta amb doble antiagregació (95%). Els estudis genètics van permetre detectar 22 SNPs en 13 gens amb associació significativa al risc d’esdeveniments trombòtics coronaris a la població estudiada. Els següents 8 gens són els que van presentar SNPs que s’associen de manera significativa amb augment de risc de IAMEST: CBS, PROC, DDAH1, ADAMTS13, MTHFR, ITGB3, F13B i F5. Els següents 7 gens són els que van presentar SNPs que es van associar de forma significativa com a factor protector de IAMEST: PEAR1 (quatre SNPs), F5 (tres SNPs), GAS6 (tres SNPs), KNG1, F12, EPAS1, i MTHFR

Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut

Universitat de Girona