Item
Puig i Miquel, Teresa | |
Universitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques | |
Palomeras Pairet, Sònia | |
2019 February 27 | |
The major clinical problem for HER2+ breast cancer target therapies is the acquisition of resistance. The DNA methylation status of the promoter gene region has been described as a common epigenetic alteration for transcriptional repression in human malignancies as breast cancer. The purpose of this thesis was to evaluate how the DNA methylation was involved in trastuzumab and lapatinib resistance in HER2+ breast cancer. We identify the epigenetic silencing of the TGFBI gene in trastuzumab resistance HER2+ breast cancer cell model and in post-treatment samples of patients treated with neoadjuvant anthracycline-taxane-based chemotherapy plus trastuzumab. Furthermore, the in vitro analysis revealed that the TGFBI reexpression induced greater sensitivity to trastuzumab in our resistant model, probably through its integrin-binding domains (EPDIM, NKDIL, YH and RGD). These results provide a basis for further studies to validate the hypermethylation status of TGFBI gene as monitoring biomarkers of trastuzumab resistance in HER2 breast cancer patients. L’adquisició de resistència a les terà pies actuals és el principal problema del cà ncer de mama HER2+. L’estat de metilació de l’ADN a la regió promotora s’ha descrit com una alteració epigenètica associada a la repressió transcripcional de gens involucrats en diferents cà ncers, com el cà ncer de mama. L’objectiu d’aquesta tesi doctoral ha estat avaluar la implicació de la metilació en cà ncer de mama HER2+ resistent a trastuzumab i lapatinib. S’ha identificat el silenciament epigenètic de TGFBI en el model cel·lular resistent a trastuzumab aixà com en mostres humanes posttractament, tractades amb quimioterà pia neoadjuvant més trastuzumab. L’anà lisi funcional in vitro va revelar com la re-expressió de TGFBI induïa a una major sensibilitat al tractament en el model resistent, probablement a través dels seus dominis d’interacció amb integrines. Aquests resultats són la base per futurs estudis de validació de TGFBI com a possible biomarcador de resistència en cà ncer de mama HER2+. |
|
application/pdf | |
http://hdl.handle.net/10803/667582 | |
http://hdl.handle.net/10256/17023 | |
eng | |
Universitat de Girona | |
ADVERTIMENT. L’accés als continguts d’aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, aixà com en activitats o materials d’investigació i docència en els termes establerts a l’art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l’autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el tÃtol de la tesi doctoral. No s’autoritza la seva reproducció o altres formes d’explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d’un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s’autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i Ãndexs. | |
Breast cancer
Cà ncer de mama Cáncer de mama Biomarkers Biomarcadors Biomarcadores Epigenetics Epigenètica Epigenética Resistance Resistència Resistencia DNA methylome Metilació d’ADN Metilación del ADN Lapatinib Trastuzumab 576 - Biologia cel·lular i subcel·lular. Citologia 616 - Patologia. Medicina clÃnica. Oncologia |
|
DNA methylome in HER2-positive resistant breast cancer | |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
DUGiDocs |