DUGi

Trafficking and function of the voltage-gated sodium channel β2 subunit

http://dugi.udg.edu/item/http:@@@@hdl.handle.net@@10256@@19382

The sodium channel β2 subunit is a component of the voltage-gated sodium channel (NaV), a large multimeric protein complex. In the heart, NaV is mainly composed of a pore-forming α subunit, NaV1.5, and two associated β subunits. Deficient NaV plasma membrane localization underlies a subset of channelopathies with high incidence in sudden death. The precise role of β2 in the NaV complex is still a mystery. However, there have been described mutations in β2 linked to Brugada Syndrome (BrS) and Atrial Fibrillation, both deadly cardiac arrhythmias. We explore the polarized trafficking of β2 and describe its function in promoting the localization of NaV1.5 to the apical domain of Madin-Darby canine kidney cells. Overall, our findings support the idea that β2 promotes the functional localization of NaV1.5 to specific subdomains of the plasma membrane, thereby ensuring enough sodium channel density and decreasing arrhythmogenic potential

La subunitat β2 és un component del canal de sodi dependent de voltatge (NaV), un complex proteic multimèric. Al cor està compost principalment per una subunitat α, formadora del porus, i dues subunitats β associades. Les fallides en la correcte localització de NaV són la base d’un conjunt de canalopaties amb alta incidència de mort sobtada. Es desconeix el paper que juga β2 al cor. Tot i això, s’han descrit mutacions en β2 associades a fibril·lació atrial i síndrome de Brugada. Explorem el tràfic polaritzat de β2 i descrivim la seva funció en promoure la localització de NaV1.5 al domini apical de cèl·lules Madin-Darby canine kidney. Els nostres resultat donen suport a la idea que β2 promou la localització funcional de NaV1.5 a subdominis específics de la membrana plasmàtica. D’aquesta manera, β2 assegura una densitat de canals de sodi suficient i disminueix el potencial arritmogènic

Universitat de Girona